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today ADF Paris 25 November 2015

conférence en direct 21ADF Paris 2015 · 25 novembre meilleure connaissance de ces processus au cours du SGS permettra de proposer de nouveaux bio-marqueurs, de préciser les cellules cibles impliquées, et surtout de pouvoir proposer à terme de nouvelles ap- proches thérapeutiques dans cette patho- logie complexe et incurable. Bibliographie : (1) Konsta OD et al, eLS, 2015 (2) Konsta OD et al, Front Genet, 2014; 5:71. (3) Le Dantec C et al, RFL, 2015; 473: 71-75 (4) Thabet Y et al, J Autoimmun. 2013; 41:175-81. (5) Falli T et al, Autoimmunity, 2014; 47:265-71. (6) Le Dantec C et al, Curr Pharm Biotech- nol. 2012;13:2046-53. Lesbactériesd’origineparodontale dansl’athérothrombosecarotidienne humaine:undéclencheurpotentiel d’hémorragiesintra-plaque Adrian BRUN1,2 ,Bastien PROUVOST3 , Hélène RANGE3,4 ,Mikael MAZIGHI1 , PierreAMARENCO1,5 ,Jean-Baptiste MICHEL1 , Philippe BOUCHARD3,4 1 Laboratory for Vascular Translational Science,INSERMU1148;2 UniversitéParis Descartes – Université Sorbonne Paris- Cité; 3 Département de Parodontologie, Service d’Odontologie, Hôpital Roth- schild, Université Paris Diderot – Univer- sitéSorbonneParis-Cité;4 Pathologie,Ima- gerie et Biothérapies orofaciales, EA2496, Université Paris Descartes – Université Sorbonne Paris-Cité; 5 Département de Neurologie, Stroke Centre, Hôpital Bichat, Université Paris Diderot – Université Sor- bonne Paris-Cité Introduction Les maladies parodontales sont des maladies infectieuses multifactorielles dont le facteur étiologique principal est le biofilm bactérien. Elles impliquent l’im- munité innée et sont caractérisées par la destructiondestissusdesoutiendeladent (gencive, ligament, cément et os alvéo- laire).Danslecontextedelamaladieparo- dontale, le passage des bactéries faible- ment pathogènes dans la circulation san- guine est fréquent. Ces bactéries sont pré- férentiellement localisées au niveau des thrombi préexistants du système circula- toire.[1] La présence d’hémorragies intra- plaque est le reflet d’une plaque plus sen- sibleàlaruptureetsujetteàdescomplica- tions cliniques. L’objectif principal de no- tre projet est d’étudier les relations biologiques entre les hémorragies intra- plaque carotidiennes et la maladie paro- dontale.[2] Méthodes et résultats Cette étude inclut quarante et un pa- tients consécutifs ayant une sténose caro- tidienne symptomatique ou asymptoma- tique,admisàl’hôpitalpoursubiruneopé- ration chirurgicale d’endartériectomie. Un examen clinique et microbiologique parodontal et un examen neurologique ont été effectués. Les échantillons caroti- diens sont prélevés et des marqueurs de l’activation des neutrophiles sont quanti- fiés dans les milieux conditionnés (MPO ou myéloperoxydase, ADN libre et com- plexes ADN-MPO), où les protéines, l’ADN ou encore les lipides de la plaque sont re- largués. Le taux d’hémoglobine est déter- miné par réaction colorimétrique avec de l’acide formique. On retrouve une associa- tion entre l’activation des neutrophiles et la présence d’hémorragies intra-plaque ([Hb]>2760μg/g),reflétéeparlalibération de MPO (p<0,01) et la formation de com- plexes ADN-MPO (p<0,05). Si on observe une tendance similaire pour l’ADN libre, aucun résultat significatif n’a cependant été mis en évidence. Pour rechercher la présence d’ADN de bactéries d’origine parodontale dans la plaqued’athérome,nousavonsréalisédes PCR (Polymerase Chain Reaction) en utili- sant des amorces spécifiques pour quatre bactéries impliquées dans les maladies parodontales: Porphyromonas gingivalis (Pg), Tannerella forsythia (Tf), Prevotella intermedia (Pi) et Actinobacillus Aggrega- tibacter(Aa).L’ADNdesbactériesd’origine parodontaleestretrouvédans78%(32/41) des échantillons de plaque d’athérome. Plus spécifiquement, l’ADN de Pg, Tf, Pi et Aa est respectivement trouvé dans 46%, 24%, 34% et 68% des échantillons. On obs- erve une tendance à l’augmentation du taux d’hémoglobine dans les milieux conditionnés des échantillons carotidiens où les bactéries ont été trouvées. Conclusion Les résultats préliminaires de cette étude confirment la relation étroite entre hémorragie intra-plaque et activation des neutrophiles. Ils confirment également la présence d’ADN de bactéries d’origine pa- rodontale au niveau des plaques d’athé- rome carotidiennes, bactéries qui pour- raient contribuer à cette activation. Références (1) Massberg, S., et al., Reciprocal coupling of coagulation and innate immunity via neutrophil serine proteases. Nat Med, 2010. 16(8): p. 887-96. (2) Range, H., et al., Periodontal bacteria in human carotid atherothrombosis as a potential trigger for neutrophil activa- tion. Atherosclerosis, 2014. 236(2): p. 448-55. EffetdubisphénolA,seulouencom- binaisonavecd’autresperturbateurs endocriniens,surl’émaildentaire. Caractérisationdesmécanismes d’action Jedeon Katia,Loiodice Sophia,Chaloyard Jessica,Houari Sophia,BerdalAriane, Babajko Sylvie Centre de Recherche des Cordeliers, INSERM UMRS 1138, Laboratoire de Physiopathologie Orale Moléculaire, Paris, F-75006 France Les perturbateurs endocriniens (PE) sont des substances exogènes, d’origine naturelle ou synthétique, capables d’inte- ragir avec plusieurs récepteurs hormo- naux déséquilibrant ainsi le développe- ment et les fonctions physiologiques des individusexposésetparfoismêmedeleur descendance. Parmi ces agents, le bisphé- nol A (BPA) est l’un des plus répandus. Il entre dans la composition des plastiques etrésinesepoxyconstituantdenombreux biens de consommation et des emballages plastiquesalimentaires.[1] Sesmonomères entrent également dans la composition de matériaux utilisés en dentisterie et susci- tent des interrogations sur leur contribu- tion additionnelle à la contamination au BPA et surtout leur impact sur la santé. NousavonsrécemmentmontréqueleBPA peut moduler l’activité des améloblastes etainsiimpacterl’émaildefaçonirréversi- ble.Ilgénèredesplagesd’hypominéralisa- tionprésentantdenombreusescaractéris- tiques biochimiques et structurales com- munes avec celles du MIH (Molar Incisor Hypomineralization), pathologie de l’é- mail affectant 15–18% des enfants.[2] Le BPA pourrait être un facteur causal du MIH. L’objectif de cette étude est d’explorer les mécanismes d’action du BPA, seul ou en combinaison avec d’autres PE. Pour cela, des rats Wistars ont été expo- sés par voie orale à de faibles doses de BPA (5μg/kg/jour),degénistéine(1mg/kg/jour) ou de vinclozoline (10μg/kg/jour) durant sixsemaines.Lesmandibulesontétémicro- disséquées et, soit fixées en vue d’analyses histologiques (immunohistochimie) soit congelées pour les analyses biochimiques ultérieures (analyse des protéines par wes- tern-blotetdesARNparRT-qPCR).Lamicro- scopie électronique à balayage (MEB) asso- ciéeàladiffractionauxrayonsX(EDX)aété utilisée pour l’étude du minéral. En paral- lèle,desexpériencesinvitroontétémenées sur la lignée d’améloblastes de rat (HAT-7) afindecaractériserlesrécepteursetlesmé- canismes d’action des molécules étudiées. Les résultats montrent que le BPA in- duit la transcription du gène de l’énamé- line et diminue celle de KLK4, ces deux événements contribuent à augmenter la quantité de protéines matricielles rési- duelles empêchant une minéralisation correcte de l’émail. La génistéine n’a au- cun impact sur ces gènes alors que la vin- clozoline diminue l’expression de ces deux gènes. Le BPA est décrit pour son ac- tivité oestrogénique qui a donc été recher- chée dans les améloblastes. Nos résultats ont montré que le récepteur à l’œstrogène (ER ) (et non Er ) est exprimé dans les pré- curseurs améloblastiques et qu’il est im- pliquédanslaproliférationdecescellules. Par contre, l’effet mitogène du BPA em- prunte une voie non-génomique et n’im- pliquequepartiellementEr ,cequinousa amené à rechercher d’autres récepteurs du BPA. Parmi les récepteurs putatifs du BPA décrits (ERR , GPR30, RXR, PPAR , ERs, AR), certains sont présents dans les améloblastes et leur expression varie en fonction du stade de différenciation des améloblastes. Les études in vitro permet- tentdedéfinirleurimplicationspécifique. Ainsi, chaque PE présente un effet pro- pre sur les améloblastes dont la caractéri- sation pourrait permettre de retracer la chronologie d’exposition et par consé- quent d’utiliser la dent comme biomar- queur précoce d’exposition aux PE. Bibliographie : (1)Alaluusua S. Aetiology of Molar-Incisor Hypomineralisation: A systematic re- view. Eur Arch Paediatr Dent 2010;11(2):53–58. (2)GeensT,AertsD,BerthotCetal.Areview of dietary and non-dietary exposure to bisphenol-A. Food Chem Toxicol 2012;50(10):3725–3740. Immunophénotypageettricellulaire deprogéniteursissusdelapulpe dentairehumainepourlarégénéra- tiondestissussquelettiques M.Ducret1,2,3 ,H.Fabre1 ,O.Degoul4 , G.Atzeni4 ,C.McGuckin4 ,N.Forraz4 , J.-C.Farges1,2,3 ,F.Mallein-Gerin1 , E.Perrier-Groult1 1 LBTI, Lab. Biol. Tiss. Ing. Therap., UMR CNRS/UCBL 5305; 2 Univ. Lyon 1, Fac. Odontol ; 3 Hosp. Civils Lyon, SCTD, France; 4 Lab. CTI-BIOTECH, Cell Therap. Res. Inst., Meyzieu, France

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